Coronavirus-medicijnen werken ook tegen Omicron

Naast vaccins moeten antivirale middelen ook helpen bij het voorkomen van ernstige cycli van Covid-19. Een onderzoeksteam heeft nu de werkzaamheid van deze actieve ingrediënten onderzocht om ook te helpen tegen de omicron-variant van Sars-CoV-2 in infectietests op celculturen. Alle acht geteste actieve ingrediënten, waaronder remdesivir, molnupiravir en paxlovid, bleken even effectief te zijn tegen Omicron als tegen de delta-variant. Bovendien leverden de experimenten bewijs op dat Omicron minder goed in staat is om het cellulaire afweermechanisme met interferon te blokkeren dan eerdere vormen van het coronavirus. Dit kan verklaren waarom de cyclus meestal milder is.

Sinds zijn verschijning in Zuid-Afrika eind vorig jaar heeft de sterk gemuteerde ommicron-variant van Sars-CoV-2 zich wereldwijd verspreid. Het is nu de dominante vorm van het coronavirus in de meeste regio’s. Het verschilt van het oorspronkelijke type Covid-19-pathogeen door ongeveer 50 mutaties, waaronder verschillende die het besmettelijker maken. Testen tonen ook aan dat antistoffen tegen een ommicronvariant gevormd door een eerdere vaccinatie of infectie slechts gedeeltelijk effectief zijn. Dit verhoogt de kans op vaccinatiemutaties, zelfs als de persistentie van de T-celrespons een milde route omvat. Over het algemeen lijkt de gemuteerde vorm van het coronavirus minder ernstige cycli te veroorzaken dan zijn delta-voorganger. Het is echter nog niet duidelijk waarom.

Minder effectief bij het remmen van de interferonrespons

Een Duits-Brits onderzoeksteam onder leiding van Denisa Bozhkova van de Goethe-universiteit Frankfurt bestudeerde in meer detail hoe
Cellen reageren op ommicron variabele infectie en hoe goed antivirale middelen infectie kunnen beheersen. Voor hun onderzoek stelden ze kweken van hamstercellen en twee menselijke cellijnen bloot aan infectie met twee isolaten van de omicron-variant en één van de delta-variant. Ze merkten op dat Omicron zich minder goed kon verspreiden in culturen waarin cellen een sterke, intacte afweerreactie tegen interferon hadden. Tijdens deze cellulaire afweerreactie produceren cellen de boodschapperstof interferon, die een antivirale werking heeft en tegelijkertijd fungeert als alarmboodschapper voor het immuunsysteem. Aan de andere kant kon de deltavariant zich in alle culturen even goed voortplanten, ongeacht de IFN-status.

Volgens het onderzoeksteam geeft dit aan dat de omicron-variant de cellulaire interferonrespons minder goed kan onderdrukken dan Delta. In overeenstemming hiermee draagt ​​de gemuteerde virusvorm verschillende mutaties in de eiwitgebieden die bijdragen aan het blokkeren van de interferonrespons in de eerstgenoemde varianten. Zoals de wetenschappers uitleggen, zou een minder efficiënte remming van interferon de reden kunnen zijn waarom Omicron minder ernstige Covid 19-cycli vertoont. Co-auteur Martin Michaelis van de Universiteit van Kent legt uit.

Antivirale middelen blijven werken

In een tweede proef testte het onderzoeksteam hoe goed acht antivirale geneesmiddelen momenteel worden getest in klinische onderzoeken of al zijn goedgekeurd tegen de Omicron-variant. Remdesivir, molnupiravirderivaat EIDD-1931, ribavirine, favipravir, Paxlovid-component PF-07321332 en de proteaseremmers nafamostat, camostat en aprotinine werden getest. Het resultaat is hier: alle acht materialen vertoonden een vergelijkbare werkzaamheid in celkweektesten tegen omicron- en delta-variabelen. “Dit toont aan dat mutaties in de omicron-variant geen substantiële veranderingen veroorzaakten in het geneesmiddelgevoeligheidsprofiel van het virus”, leggen de wetenschappers uit. Dit bevestigt dat de virale enzymen en replicatieprocessen die nodig zijn voor virale replicatie nauwelijks waren veranderd in Omikron.

“Hoewel celtransplantatie-experimenten natuurlijk niet direct kunnen worden overgedragen naar de veel complexere situatie bij patiënten, biedt het wel hoop dat de enorme inspanningen om Covid-19-medicijnen te ontwikkelen niet voor niets zijn geweest”, zegt Bozhkova’s collega Jindrich Cinatl. “We kunnen er daarom zeker van zijn dat er binnenkort een breed scala aan actieve ingrediënten met verschillende werkingsmechanismen beschikbaar zal zijn tegen de nieuwe variant van het omicronvirus.”

Bron: Denisa Bojkova (Goethe-Universiteit Frankfurt am Main) et al., Cell Research, doi: 10.1038/s41422-022-00619-9

© wissenschaft.de – Nadia Podebregaard