Immunotherapie als conversietherapie

Voorlopige studies bij lokaal gevorderde darmkanker (CRC) met microsatelliet-instabiliteit-hoog (MSI-H) als gevolg van een tekort aan het DNA-mismatch-reparatiesysteem (dMMR) tonen aan dat neoadjuvante immuuntherapieën geschikt zijn als conversietherapie. De meeste onderzochte patiënten konden na kortdurende immunotherapie een operatie ondergaan. Of de opmerkelijke reacties op immuuncheckpointremmers (ICI's) kunnen worden gereproduceerd buiten onderzoeken in een tertiair centrum en niet alleen bij lokaal gevorderd CRC maar ook bij oligometastatische ziekte, werd onderzocht aan de hand van vier gevallen in een Spaanse kliniek.

Om de beste behandelvolgorde bij gevorderde CRC te bepalen, zijn detectie van KRAS-, NRAS- en BRAF-mutaties, evenals dMMR en daaropvolgende tests op MSI-H verplicht. De dMMR/MSI-H-status wordt aangetroffen bij 5-15% van alle CRC-patiënten en is een betrouwbare biomarker voor de langetermijnreactie op immuuncheckpointremmers.

De rol van immunotherapie bij neoadjuvante therapie is nog niet volledig opgehelderd door gerandomiseerde onderzoeken, hoewel er de afgelopen jaren wel enkele inzichten op dit gebied zijn verkregen. Deze studie presenteert 4 casusrapporten: 2 van inoperabel lokaal gevorderd CRC en 2 van oligometastatisch CRC, waaronder één met niet-gelokaliseerde lymfeklierziekte en één met leverrecidief. Ze reageerden allemaal zeer goed op monotherapie met pembrolizumab. Dit maakt de studie een van de eerste die een complete respons (pCR) of robuuste pathologische respons (MPR) bij oligometastatische ziekte rapporteert.