Doorbraak door de ziekte van Alzheimer: een nieuw therapeutisch doelwit vinden

Onderzoekers van het Duitse Centrum voor Neurodegeneratieve Ziekten (DZNE) hebben ontdekt dat het Medin-eiwit aggregeert met amyloïde-β in de bloedvaten van de hersenen.

ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer is een ziekte die de hersenen aanvalt, waardoor het mentale vermogen afneemt en na verloop van tijd erger wordt. Het is de meest voorkomende vorm van dementie, goed voor 60 tot 80 procent van de gevallen van dementie. Er is momenteel geen remedie voor de ziekte van Alzheimer, maar er zijn medicijnen die de symptomen kunnen helpen verlichten.

“data-gt-translate-attributen=”[{“attribute”:”data-cmtooltip”, “format”:”html”}]Alzheimer patiënten. Hun resultaten zijn onlangs gepubliceerd in het populair-wetenschappelijke tijdschrift natuur.

“Medin is al meer dan 20 jaar bekend, maar het effect ervan op de ziekte is onderschat. We hebben kunnen aantonen dat Medin pathologische veranderingen in de bloedvaten van Alzheimerpatiënten aanzienlijk intensiveert”, zegt Dr. Jonas Neher van de Tübingen-website van DZNE, die de studie leidde.


Het Hertie Instituut voor Klinisch Hersenonderzoek in Tübingen, de Universiteit van Tübingen en vele internationale instellingen en partners hebben deelgenomen aan dit langetermijnproject.

Medin behoort tot de amyloïdgroep. Van deze eiwitten is amyloïde-bèta vooral bekend vanwege het samenklonteren in de hersenen van Alzheimerpatiënten. Deze massa’s worden vervolgens afgezet in de vorm van plaques, niet alleen in de weefsels van de hersenen, maar ook in de bloedvaten, waardoor neuronen en bloedvaten worden beschadigd. Maar hoewel veel onderzoeken zich hebben gericht op bèta-amyloïde, heeft Medien niet de aandacht gehad. “Er was heel weinig bewijs van ziekte, dat wil zeggen een duidelijke klinische bevinding met betrekking tot Medin – en dit is vaak een voorwaarde voor een meer gedetailleerd onderzoek naar amyloïde”, legt Jonas Nir uit.

Medin is echter al aanwezig in de bloedvaten van bijna iedereen ouder dan 50, waardoor het de meest voorkomende van alle bekende amyloïde is. Jonas Neher en zijn team ontdekten oorspronkelijk dat Medin zich zelfs bij oudere muizen ontwikkelt en rapporteerden de ontdekking twee jaar geleden in het wetenschappelijke tijdschrift PNAS. Hoe ouder de muizen, hoe meer Medin zich ophoopte in de bloedvaten van de hersenen, volgens de toenmalige resultaten. Bovendien, wanneer de hersenen actief worden en de bloedstroom verhogen, verwijden bloedvaten die Medin-afzettingen bevatten langzamer dan die zonder Medin. Het vermogen van bloedvaten om te verwijden is echter belangrijk voor een optimale toevoer van zuurstof en voedingsstoffen naar de hersenen.


Voor hun nieuwste bevindingen bouwden de onderzoekers op deze basis en keken ze specifiek naar de ziekte van Alzheimer. Ten eerste konden ze in muismodellen van de ziekte van Alzheimer aantonen dat Medin zich meer ophoopt in de bloedvaten van de hersenen als er ook amyloïde-bèta-afzettingen aanwezig zijn. Belangrijk is dat deze bevindingen werden bevestigd toen hersenweefsel van orgaandonoren met Alzheimer-dementie werd geanalyseerd. Toen muizen genetisch werden gemanipuleerd om de vorming van Medin te voorkomen, vormden zich echter aanzienlijk minder bèta-amyloïde afzettingen en als gevolg daarvan trad er minder schade aan de bloedvaten op.

“Slechts een paar onderzoeksgroepen over de hele wereld werken aan Medin”, zegt Jonas Nir. Onlangs meldde een studie uit de VS dat Medin-spiegels kunnen stijgen bij Alzheimerpatiënten. Het bleef echter onduidelijk of deze toename gewoon een gevolg was van de ziekte of een van de oorzaken ervan.

“We hebben nu in verschillende onderzoeken kunnen aantonen dat Medin inderdaad vasculaire pathologie bevordert in modellen van de ziekte van Alzheimer”, zegt Nir. Dus Medin-afzettingen zijn eigenlijk een oorzaak van vasculaire schade. “Dit geeft aan dat Madan een van de oorzaken van de ziekte is,” zei Nahir.

In hun studies kleurden de onderzoekers weefselcoupes van muizen en Alzheimerpatiënten zodanig in dat bepaalde eiwitten zichtbaar werden. Zo konden ze aantonen dat Medin en amyloïde zich samen in de bloedvaten van de hersenen afzetten – co-lokalisatie is de technische term daarvoor. In de volgende stap konden ze aantonen dat deze twee amyloïdines zich ook ophopen, dat wil zeggen dat ze gemengde neerslagen vormen.


Jonas Neher somt de resultaten op: “Verbazingwekkend genoeg heeft Medin een directe interactie met amyloïde – en bevordert het de aggregatie ervan – dit was volkomen onbekend.”

Juist vanuit deze ontdekking geven de onderzoekers hoop voor de ontwikkeling van een nieuwe behandeling. Ze concludeerden dat “Medine zou kunnen dienen als een therapeutisch doelwit om vasculaire schade en cognitieve achteruitgang als gevolg van amyloïde-ophoping in het vaatstelsel van de hersenen te voorkomen.” Het staat buiten kijf onder experts dat naast amyloïde-beta-klonten in hersenweefsel, vasculaire veranderingen – dat wil zeggen verminderde functie of schade aan bloedvaten – ook de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer bevorderen. Daarom kunnen therapieën die zich niet alleen op de plaques maar ook op de aangetaste bloedvaten richten, patiënten helpen behandelen.

De volgende stap is om te verhelderen of Medin-aggregaten therapeutisch kunnen worden verwijderd en of deze interventie daadwerkelijk effect heeft op de cognitieve prestaties. De wetenschappers willen dat eerst testen in muismodellen, omdat die zo goed de pathologische veranderingen bij Alzheimerpatiënten weergeven.

Referentie: Medin Clustering met vasculaire amyloïde-β bij de ziekte van Alzheimer door Jessica Wagner, Caroline Degenhardt, Marilyn Veit, Nikolaos Loros, Katrina Constantoulia, Angelos Skoudras, Caitlin Wilde, Bing Liu, Ulric Obermuller, Vikas Bansal, Anupriya Obermuller, Vikas Bansal, Anupriya Haesler, Marius Lambert, Matthias De Vleeschouwer, Hannah A Davies, Jillian Madine, Deborah Kronenberg-Versteeg, Regina Feederle, Domenico Del Turco, K Peter R Nilsson, Tammaryn Lashley, Thomas Deller, Marla Gearing, Lary C Walker, Peter Heutink, Frederic Russo, Joost Chimkowitz, Matthias Jocker en Jonas J. Neher, 16 november 2022, hier beschikbaar. natuur.
DOI: 10.1038/s41586-022-05440-3