Zout schaadt onze immuuncontrolecellen – te veel zout verstoort de energieproductie en de functie van regulerende T-cellen
Het negatieve effect: een dieet met veel zout kan de energietoevoer naar belangrijke controlecellen in ons immuunsysteem belemmeren – en zo auto-immuun- en ontstekingsreacties bevorderen, blijkt uit een onderzoek. Overtollig zout schaadt dus de regulerende T-cellen die normaal gesproken onze immuunresponsen onder controle houden. Zout verstoort echter de mitochondriale functie en genactiviteit. Hierdoor kunnen deze cellen ook niet meer overmatige immuunreacties afweren.
Te veel zout is ongezond – Dit is niet nieuw. Overmatige zoutinname kan de bloeddruk verhogen en het cardiovasculaire systeem beschadigen. De cerebrale doorbloeding en mentale prestaties kunnen op de lange termijn ook last hebben van een teveel aan zout, suggereren studies bij ratten. In 2021 ontdekten wetenschappers ook dat te veel zout ook het immuunsysteem kan beschadigen: omdat zout de mitochondriale functie verstoort, kunnen de scavenger-cellen die nodig zijn om zich te verdedigen tegen ziekteverwekkers niet meer goed functioneren.
Een profiel van regulerende T-cellen
Het is nu aangetoond dat de controle van het immuunsysteem over pathologische reacties ook wordt verstoord door een teveel aan zout. “Het uitgangspunt waren de observaties bij auto-immuunpatiënten en onze resultaten, volgens welke zout de mitochondriale functie in monocyten en macrofagen beperkt”, legt coauteur Dominique Müller van het Max Delbrück Center in Berlijn uit. “We vroegen ons af of vergelijkbare problemen zouden kunnen optreden in regulatoire T-cellen van gezonde mensen.”
Regulatoire T-cellen, of kortweg Tregs, zijn een belangrijke controlefactor in ons adaptieve immuunsysteem. Ze voorkomen dat agressieve immuuncellen zich tegen hun eigen lichaam keren en zorgen ervoor dat immuunreacties niet uit de hand lopen. Bij sommige auto-immuunziekten, zoals multiple sclerose, werken Tregs slechts in beperkte mate, wat kan leiden tot immuungerelateerde ontstekingen en schade aan lichaamsweefsels.
Voor hun studie onderzochten Müller, eerste auteur Beatriz Côrte-Real van de Universiteit van Hasselt in België, en hun team of overtollig zout ook regulerende T-cellen zou kunnen beïnvloeden. Om dit te doen, analyseerden ze hoe de mitochondriale functie en genetische activiteit veranderden in culturen van menselijke Tregs wanneer het zoutgehalte van het voedingsmedium werd verhoogd.
Verslechtering van het energiemetabolisme en de functie
En inderdaad: als regulatoire T-cellen worden blootgesteld aan een hoger zoutgehalte, verslechtert hun energiemetabolisme meetbaar, vonden de onderzoekers. Mitochondriën in geïnfecteerde Tregs produceerden minder chemo-energie, wat leidde tot een verschuiving in het celmetabolisme en verminderde immuuncelfunctie. Dus de “sterk gezouten” regulatoire T-cellen zijn vergelijkbaar met die waarvan bekend is dat ze voorkomen bij patiënten met auto-immuunziekten.
Het team kon ook ontdekken hoe zout de mitochondriale functie onderdrukt: “Een hoog zoutgehalte buiten de cel verhoogt de concentratie van natriumionen in de cel”, leggen Cot-Real en haar team uit. “Dit remt de mitochondriale ademhaling omdat het hun elektronentransportketen verstoort.” En in een ander pad leidt dit tot een gebrek aan energie in Tregs en veranderingen in genexpressie. In de studie had zelfs een korte verstoring van de mitochondriale functie langetermijngevolgen voor het immuunregulerende vermogen van de Tregs.
Mogelijke risicofactor voor auto-immuunziekten
Volgens de onderzoekers wijst dit erop dat een dieet met een te hoog zoutgehalte niet alleen de scavenger-cellen van het immuunsysteem aantast, maar ook regulerende T-cellen en kan bijdragen aan Treg-disfunctie bij verschillende ziekten. “Een beter begrip van de moleculaire factoren en mechanismen die bijdragen aan Treg-disfunctie bij auto-immuniteit is een fundamentele vraag in het veld”, zegt co-auteur Markus Kleinewietfeld van de Universiteit Hasselt.
Aangezien regulatoire T-cellen ook een rol spelen bij ziekten zoals kanker of hart- en vaatziekten, kan het ophelderen van dergelijke door zout veroorzaakte effecten nieuwe wegen openen voor het veranderen van de Treg-functie bij verschillende ziekten, vervolgt de onderzoeker. Er zijn echter meer studies nodig om de moleculaire mechanismen en hun mogelijke associatie met ziekte beter te begrijpen. (Celmetabolisme, 2023; doi: 10.1016/j.cmet.2023.01.009)
Bron: Max Delbrück Centrum voor Moleculaire Geneeskunde bij de Helmholtz Society
“Analist. Schepper. Zombiefanaat. Fervente reisjunkie. Popcultuurexpert. Alcoholfan.”