Neurodegeneratieve ziekten – vorderingen bij de ziekte van Parkinson

Mensen met de ziekte van Parkinson en Lewy body dementie hebben meestal klontjes (klontjes) alfa-synucleïne in hun hersenen.

Er zijn twee verschillende soorten van deze aggregaten, rapporteren de Weense onderzoekers In het tijdschrift “PNAS”. Ze ontdekten ook dat familiale risicomutaties en een onderzoeksgeneesmiddel de kruispunten van alfa-synucleïne op tegengestelde manieren veranderden.

Keurmerk

Alfa-synucleïne is een van de meest voorkomende eiwitten in het menselijk brein en een onderdeel van zenuwcellen. Ze worden voornamelijk gevonden bij synapsen, waar signalen van het ene neuron naar het volgende worden overgedragen. Daar is alfa-synucleïne waarschijnlijk betrokken bij het vrijkomen van boodschappersubstanties. Eiwitklontjes zijn een kenmerk van beide neurodegeneratieve ziekten. Bepaalde genetische veranderingen in het eiwit verhogen het risico op de ziekte van Parkinson in getroffen families.

Een team onder leiding van Robert Konradt van Max Perutz Labs in Wenen onderzocht hoe deze blokken eruit zien. Alfa-synucleïne is een van de “intrinsiek ongeordende eiwitten” en heeft daarom geen stabiele structuur. Er werden twee verschillende vormen gevonden – een met een “ringachtige structuur die een soort porie in het celmembraan kan vormen”, waardoor het membraan doorlaatbaar is en materialen onbelemmerd in en uit kunnen stromen. Ten tweede zagen de onderzoekers “langwerpige, gedraaide en gedraaide bloedlichaampjes”. Ze breken weg van het membraan, trekken meer synucleïnemoleculen aan en leiden tot steeds grotere klonten. Momenteel in klinische proeven is de UCB0599 van farmaceutische kwaliteit, die dergelijke aggregaten in dierstudies elimineerde.