Pathway-identificatie: verandering in de transportroute van de glucagonreceptor door…

Helmholtz Center München

Helmholtz-onderzoekers München hebben een nieuw mechanisme geïdentificeerd dat de glucagonreceptorsignalering in de lever beïnvloedt door de lokalisatie in de cel te veranderen.

Een groep onderzoekers van het Helmholtz Instituut voor Diabetes en Kanker (IDC) München heeft een nieuwe strategie ontwikkeld om de glucagonreceptorsignalering in de lever te veranderen door het transport ervan in de cel te beïnvloeden. Glucagon is een peptidehormoon dat verantwoordelijk is voor de glucosehomeostase en dus voor de regulering van de bloedsuikerspiegel. De nieuwe benadering biedt therapeutisch potentieel voor de behandeling van diabetes type 2 door de effecten van glucagon op het glucose- en lipidenmetabolisme te scheiden.

Tijdens perioden van verhongering circuleert het hormoon glucagon in het lichaam om glucose en opgeslagen vet (vet) uit de lever vrij te maken en het af te breken. Dit proces bespaart energie. Het was niet eerder bekend of en hoe de twee energiebronnen (glucose en lipiden) kunnen worden gebruikt en hoe ze onafhankelijk van elkaar kunnen worden geactiveerd. In een studie van Revathi Sekar, Karsten Motzler en hun collega’s is nu gevonden dat een afname van het Vps37a-eiwit uit de lever de positie van de glucagonreceptor in de cel verandert. Dit maakt een verhoogde activering van het glucosemetabolisme in de intracellulaire membranen mogelijk zonder de lipiden te beïnvloeden.

Vps37a regelt het transport van glucagonreceptoren in de cel

De lever is het belangrijkste orgaan dat nodig is om de bloedsuikerspiegel tijdens het vasten in evenwicht te houden. Door externe signalen – bijv. glucagon – komt de opgeslagen glucose vrij en zorgt zo voor homeostase. Bij diabetes type 2 wordt deze route echter overactief, waardoor de lever glucose blijft produceren, ook al is de bloedsuikerspiegel al hoog. Deze aandoening wordt hyperglykemie genoemd. Het is echter aangetoond dat farmacologische remming van de werking van glucagon in de lever moeilijk is omdat glucagon niet alleen de glucoseproductie reguleert, maar ook de afbraak van vetten in de lever veroorzaakt. Dus de negatieve bijwerking van het blokkeren van het effect van glucagon is de ophoping van vet in de lever. Onderzoeksteam Over PD Dr. Pointer Anja, groepsleider bij IDC, heeft een nieuwe strategie gevonden om de twee metabole routes te scheiden. Het team was in staat om de intracellulaire transport- en signaalroutes van de glucagonreceptor te verstoren, waardoor het antagonisme van glucagon als een mogelijke behandeling voor type 2-diabetes nieuw leven werd ingeblazen.

READ  Bosbessen lijken cognitieve achteruitgang om te keren - een helende praktijk

Nieuwe behandelingsopties nodig

Het aantal gevallen van obesitas en de bijbehorende diabetes type 2 neemt snel toe. Omdat echter niet alle patiënten even goed reageren op de huidige behandelingen, zijn er meer behandelingsopties nodig. De studie van de eerste auteurs Revathi Sekar, Carsten Motzler en collega’s verbreedt de horizon van de huidige behandeling door een elegante manier aan te tonen om de bloedsuikerspiegel effectief te verlagen door glucagon te remmen zonder lipidengerelateerde bijwerkingen te veroorzaken.

originele post

Motzler, sigaar et al. (2022): Vps37a reguleert de hepatische glucoseproductie door de lokalisatie van glucagonreceptoren in endosomen te regelen. cel metabolisme. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.022

Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH)
Ingolstädter Landstraße 1
D-85764 Neuherberg
Telefon: +49 89 3187-0
Internet:  www.helmholtz-munich.de
E-Mail:  presse@helmholtz-munich.de 

Geschäftsführung: Prof. Dr. med. Dr. h.c. Matthias H. Tschöp, Kerstin Günther, Daniela Sommer (kom.)
Registergericht: Amtsgericht München HRB 6466
Umsatzsteueridentifikationsnummer: DE 129521671
Aufsichtsratsvorsitzende: MinDir’in Prof. Dr. Veronika von Messling

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *