Nieuwe verbinding die leidt tot atherosclerose en hartziekte ontdekt – een helende praktijk

Aanzienlijke vooruitgang in het begrip van atherosclerose

Nu is voor het eerst een verband vastgesteld tussen mitochondriën en ontsteking en een paar genen die als een risicofactor voor ontwikkeling worden beschouwd Arteriosclerose Het is van toepassing, wat op zijn beurt kan leiden tot levensbedreigende hartaanvallen en beroertes.

In een onderzoek waarin experts van Universiteit van Californië – San Diego De link tussen twee genen (DNMT3A en TET2), mitochondriale functie, ontsteking en vorming van atherosclerotische plaques. De resultaten zijn gepubliceerd in het tijdschriftimmuniteitGeplaatst.

Wat gebeurt er als DNMT3A en TET2 worden gemuteerd?

DNMT3A en TET2 definiëren een paar genen die de groei van bloedcellen reguleren. Maar er is er een sprong Voorheen werd het genenpaar geassocieerd met een verhoogd risico op evolutie Arteriosclerose Online, deskundigenrapport.

We ontdekten dat de genen DNMT3A en TET2, naast hun normale rol (…), direct de expressie activeren van een gen dat betrokken is bij mitochondriale ontstekingsroutes, wat een nieuw moleculair doelwit suggereert voor atherosclerotische therapieën.De studie auteur legt uit: Dr. Gerald Shadel in persbericht.

Hoe leiden DNMT3A- en TET2-mutaties tot atherosclerose?

Toen onderzoekers de rol onderzochten die DNMT3A- en TET2-mutaties spelen in wat bekend staat als klonale hematopoëse, ontdekten ze dat Abnormale ontstekingssignalen Geassocieerd met DNMT3A- en TET2-deficiëntie in bloedcellen ontstekingsreactie Spelen, dat de ontwikkeling van atherosclerose bevordert.

De vraag rees echter hoe de DNMT3A- en TET2-genen betrokken zijn bij ontstekingen en atherosclerose. “Het probleem is dat we niet hebben kunnen achterhalen hoe DNMT3A en TET2 erbij betrokken zijn, omdat de eiwitten die ze coderen tegengestelde dingen lijken te doen in termen van DNA-regulatie.‘, zegt de auteur van de studie Professor Dr. Christopher Glass.

READ  'Mijlpaal' in onderzoek naar osteoporose - wetenschappers vieren doorbraak voor terminale ziekte

Deze antagonistische activiteit van de genen deed de onderzoekers vermoeden dat andere mechanismen een rol zouden kunnen spelen. Dit was voor het team aanleiding tot een nieuwe aanpak.

Jaren geleden, een andere onderzoeksgroep onder leiding van Dr. Shadel verwijst naar de ontstekingsroute die nu wordt waargenomen bij het onderzoeken van interacties Mitochondriale DNA-stress blootgesteld. Een unieke subset van het DNA van een cel wordt gevonden in de mitochondriën.

Het omringende team d. Shadel bestudeerde de effecten van mitochondriale DNA-stress door het gen (TFAM) te verwijderen dat bijdraagt ​​aan: Mitochondriaal DNA is goed verpakt Worden. De onderzoekers vonden dit door het niveau van TFAM . te verlagen Mitochondriaal DNA Uitdrijving van mitochondriën in de cel.

Dit leidt tot hetzelfde moleculaire alarmsignalen De onderzoekers leggen uit welke cellen waarschuwen voor een binnendringende bacterie of virus en een moleculaire verdedigingsroute activeren die een ontstekingsreactie veroorzaakt.

Waarom veroorzaken mutaties ontstekingsreacties?

In samenwerking met onderzoeksgroepen over Professor d. Glas en dr. Shadel heeft nu een beter begrip van waarom DNMT3A- en TET2-mutaties optreden ontstekingsreacties Presteert vergelijkbaar met die van Mitochondriale DNA-stress te bekijken.

De teams onderzochten cellen van mensen met normale cellen, van mensen met functieverliesmutaties in DNMT3A- of TET2-expressie, en van mensen met atherosclerose.

Wat veroorzaakt een verhoogde ontstekingsreactie?

Het bleek dat het experimenteel verminderen van DNMT3A- of TET2-expressie in normale bloedcellen vergelijkbare resultaten opleverde in bloedcellen met functieverliesmutaties en in bloedcellen van proefpersonen met atherosclerose. In alle drie de gevallen was er één Verhoogde ontstekingsreactie.

Hoe is de ontsteking precies begonnen?

Bovendien merken experts op dat lage niveaus van DNMT3A- en TET2-expressie in bloedcellen leiden tot a TFAM .expressie verlaagd reed. Als gevolg hiervan is een Abnormale mitochondriale DNA-verpakking Gevormd, veroorzaakt ontsteking door het DNA dat vrijkomt uit de mitochondriën.

READ  Wanneer gordelroos op het gezicht voorkomt

Dit verhoogt de plaquevorming bij atherosclerose

We ontdekten dat DNMT3A- en TET2-mutaties hun vermogen om het TFAM-gen te binden en te activeren, remmen. De afwezigheid of vermindering van deze bindingsactiviteit resulteert in het vrijkomen van mitochondriaal DNA en een overmatige ontstekingsreactie in de mitochondriënDe studie auteur legt uit: Dr. Isidoro Kubo.

Volgens het onderzoeksteam kan dit proces de plaquevorming bij atherosclerose verergeren. (als zodanig)

Auteur en broninformatie

Deze tekst voldoet aan de specificaties in de medische literatuur, klinische richtlijnen en huidige onderzoeken en is onderzocht door medische professionals.

bronnen:

  • Isidoro Cobo, Tiffany N. Tanaka, Kailash Chandra, Mangalhara Addison, Lana Calvin Yeang, et al: DNA methyltransferase 3 alfa en TET methylcytosine dioxygenase 2 onderdrukken interferon-gemedieerde signalering door mitochondriaal DNA in macrofagen; In: Immunologie (gepubliceerd op 08/04/2022), immuniteit
  • Universiteit van Californië-San Diego: mitochondriale DNA-mutaties die verband houden met het risico op hart- en vaatziekten (gepubliceerd op 08/04/2022), Universiteit van Californië – San Diego

belangrijke notitie:
Dit artikel bevat alleen algemeen advies en mag niet worden gebruikt voor zelfdiagnose of behandeling. Het kan een bezoek aan de dokter niet vervangen.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *