Leeftijdsgerelateerde genmutatie – zonder het Y-chromosoom worden mannen vaker ziek

Oude man, groot (Image Alliance / Zoonar / Anna Derzhina)

Terwijl de meeste vrouwen twee X-chromosomen in hun cellen hebben, hebben mannen er meestal maar één – en een extra Y-chromosoom. Dit Y-chromosoom kan echter in de loop van het leven verloren gaan als gevolg van leeftijdsgebonden genetische mutaties tijdens de celdeling. Wetenschapsjournalist Michael Lange legde in een interview met Dlf uit dat de gevolgen voor de gezondheid legio zijn: hartaandoeningen komen vaker voor, evenals kanker en de ziekte van Alzheimer. Dit kan een van de redenen zijn waarom mannen gemiddeld eerder overlijden dan vrouwen.

Waarom verliezen zoveel mannen hun Y-chromosoom in de loop van hun leven?

Het mannelijke Y-chromosoom is verreweg het kleinste menselijke chromosoom. Er zijn maar een paar genen die ervoor zorgen dat een foetus een man wordt. Als het Y-chromosoom ontbreekt, ontwikkelt de vrouwelijke foetus zich. Later in het leven van een man gaat het Y-chromosoom vaak verloren door transcriptiefouten tijdens de celdeling. Een mozaïek bestaat uit lichaamscellen met een Y-chromosoom en cellen zonder Y-chromosoom.

Hoe kleiner het chromosoom, hoe groter de kans dat er na celdeling geen Y in beide embryonale cellen zit. Verlies van Y tijdens het leven is de meest voorkomende mutatie bij de mens. Dit is goed onderzocht in witte bloedcellen. Andere cellen zullen waarschijnlijk ook worden beïnvloed. Vooral diegene die veel delen, zoals huidcellen of cellen van het darmepitheel.

Hoe beïnvloedt het verlies van het Y-chromosoom de gezondheid?

Verlies van het epsilon-chromosoom wordt al lang erkend als een mogelijke belangrijke reden waarom mannen gemiddeld vijf tot zes jaar korter leven dan vrouwen. Dit nieuwe onderzoek, dat nu gebruik maakt van gegevens van de UK Biobank in het VK, laat zien dat veel witte bloedcellen bij oudere mannen vaak geen Y-chromosoom meer hebben. Ongeveer 20% van de cellen is geïnfecteerd bij 60-jarige mannen en tot 40% bij 70-jarige mannen. De nu beschikbare resultaten tonen een duidelijk verband aan tussen verlies van het Y-chromosoom en hart- en vaatziekten. Het verhoogt ook het risico op het ontwikkelen van tumorziekten en de ziekte van Alzheimer.

READ  Corona: Hendrik Strick neemt de politiek op zich - "daar zijn ze voor gekozen"

Wat gebeurt er in de bloedcellen waar het Y-chromosoom ontbreekt?

Om dit te bestuderen, heeft een team van wetenschappers in de Verenigde Staten en Zweden muizen zodanig aangepast dat hun bloedcellen het epsilon-chromosoom misten. Dit deden ze door gerichte genetische veranderingen uit te voeren met behulp van de Crispr/Cas-genenschaar. Toen ze de muizen onderzochten, ontdekten ze aanzienlijke hartschade. Fibrose kwam veel voor. Dit betekent dat er zich schadelijk bindweefsel heeft gevormd – een soort littekenweefsel dat de functie van het aangetaste orgaan verstoort. Daardoor neemt met name het aantal hartinfecties toe.

Experimenten met muizen laten zien dat als het Y-chromosoom verloren gaat, de dieren een specifieke moleculaire signaalroute activeren. De groeifactor TGF-Beta 1 speelt een grote rol. Dit leidt tot fibrose en verhoogt het risico op hart- en vaatziekten.

Zijn er therapeutische manieren om dergelijke hartschade te voorkomen?

Hiervoor moet je eerst controleren of de bloedcellen van de man het Y-chromosoom missen, dit is relatief eenvoudig. Bij mannen die geen Y hebben, kan dan profylactische behandeling van de ziekte worden overwogen. Bijvoorbeeld met medicijnen die fibrose bestrijden. De werkzame stof pirfenidon kan hierbij van pas komen. Gecertificeerd en gebruikt tegen longfibrose. Een monoklonaal antilichaam dat specifiek de schadelijke signaalroute blokkeert, is ook getest bij muizen. Maar het zal zeker nog lang duren voordat de behandeling bij mensen kan worden toegepast.

Is er een manier om verlies van het Y-chromosoom te voorkomen?

Het verlies van Y is een gevolg van het natuurlijke verouderingsproces. Celdeling wordt onnauwkeurig met de leeftijd en er treden fouten op. Het kan niet worden voorkomen. Tenzij hij erin slaagt om het verouderingsproces direct te beïnvloeden. Dat kan in principe door bijvoorbeeld een gezonde leefstijl: voldoende bewegen, gezonde voeding en niet roken.

READ  Afvallen zonder hardlopen en co: Ook met deze sport kun je heel gemakkelijk kilo's kwijtraken

Als het Y-chromosoom zo belangrijk is, waarom doen vrouwen het dan zo goed zonder?

Deze vraag is nog niet opgehelderd. Vrouwtjes hebben een tweede X-chromosoom in plaats van een Y-chromosoom, dat dient als back-up bij schadelijke mutaties. Dit lijkt goed te werken. Y-chromosoomdeficiëntie bij vrouwen lijkt geen schadelijk effect te hebben. Want vrouwen leven langer en hebben minder last van leeftijdsgebonden hart- en vaatziekten. Het is ook mogelijk zonder het Y-chromosoom.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *