Er is een ontstekingsregulator ontdekt bij chronische inflammatoire darmziekten

ETS2 is een transcriptiefactor die zich aan versterkers bindt als onderdeel van de signaalroute, waardoor de gentranscriptie wordt verhoogd. En de genen die ETS2 kan reguleren zijn lastig, zo blijkt uit het onderzoek: door onder andere de genoombrede associatie te bestuderen, realiseerde de onderzoeksgroep zich dat genetische varianten in door ETS2 gereguleerde genen geassocieerd zijn met een verhoogd risico op de ziekte van Crohn en maagzweren. Colitis. Bijna 75 procent van de Europeanen en ruim 90 procent van de Afrikanen draagt ​​het ETS2-risico-allel. Andere ontstekingsziekten zijn ook in verband gebracht met door ETS2 gereguleerde genen: primaire scleroserende cholangitis, Takayasu-arteritis en spondylitis ankylopoetica, die statistisch vaker voorkomen bij bepaalde genetische varianten die via ETS2 worden geactiveerd.

Om de functie van ETS2 te onderzoeken, onderzocht de onderzoeksgroep macrofagen die de transcriptiefactor tot over- of onderexpressie brachten. Bijna alle ontstekingsfuncties van macrofagen worden dus gereguleerd door ETS2. De productie van cytokinen waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij IBD, zoals tumornecrosefactoren (TNF) of interleukine (IL)-23, werd ook beïnvloed in ETS2-analyses. Bovendien worden enkele reeds bekende risicogenen voor IBD uitgelezen via de ETS2-signaleringsroute. Macrofagen die ETS2 tot overexpressie brengen, lijken op ziekteactieve ontstekingscellen bij het vrijgeven van cytokines. De onderzoeksgroep concludeerde dat ETS2 een centrale regulator is in macrofagen in de context van ontstekingsprocessen zoals die optreden bij de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa.