Drie potentiële doelwitten voor antivirale therapie ontdekt – Heilpraxis

Hoe coronavirussen gastheercellen kapen en de afweer van het lichaam blokkeren

Ondanks jarenlang onderzoek hierover Coronavirus SARS-CoV-2 en ziekte veroorzaakt door de ziekteverwekker COVID-19 Het is nog niet erg duidelijk. Inmiddels hebben de experts groot succes. zij hebben Mogelijke aanvalspunten naar Antivirale therapie Ontdekken.

Tot nu toe is er in gespecialiseerde kringen een tegenstrijdige discussie geweest over hoe coronavirussen gastheercellen kunnen kapen en zo de afweer van het lichaam kunnen blokkeren. Onderzoekers onder leiding van Marina Shikulaeva van het Max Delbrück Center for Molecular Medicine van de Helmholtz Association (MDC) hebben het belangrijkste mechanisme ontcijferd.

Hoe SARS-CoV-2 de eiwitfabriek van de cel overnam

Het is iets meer dan twee jaar geleden sinds de uitbraak van het SARS-CoV-2-coronavirus. Om de ziekteverwekker onder controle te houden en de verspreiding van de pandemie te stoppen, waren tot nu toe in principe vaccins beschikbaar. Deze zijn momenteel echter niet in staat om de overdracht van het virus volledig te stoppen, volgens het huidige virus Bericht Van de Beweging voor Democratische Verandering.

Ook wordt verwacht dat varianten van toekomstige virussen zodanig zullen worden aangepast dat ze vaccinbescherming kunnen omzeilen. Het is daarom van cruciaal belang om SARS-CoV-2 en de mechanismen waarmee cellen hun eiwitmoleculen synthetiseren, beter te begrijpen en uiteindelijk nieuwe virale deeltjes te produceren.

Op deze manier kunnen mogelijke aangrijpingspunten worden gevonden voor gerichte behandeling van coronavirusinfectie.

team rond dr. Marina Shkulayeva van het MDC’s Institute for Medical Systems Biology (BIMSB) ontdekte samen met onderzoekers van het Leibniz Institute for Analytical Sciences in Dortmund hoe het virus de eiwitfabriek van de cel overnam – om virale eiwitten te synthetiseren en tegelijkertijd te blokkeren de lichaamseigen productie van eiwitten, waardoor de immuunrespons van de gastheercel wordt vernietigd.

in het tijdschrift”RNAWetenschappers presenteren hun resultaten.

gericht op viraal eiwit

In dit verband richten onderzoekers zich al lang op een viraal eiwit met het acroniem NSP1. Dit is het eerste virale eiwit dat wordt gesynthetiseerd na infectie van de gastheercel. “NSP1 onderdrukt de eiwitproductie in de cel zonder de virale eiwitsynthese te beïnvloeden”Tsjechulaeva legt uit.

Tot nu toe zijn er zeer tegenstrijdige hypothesen over hoe dit te bereiken. We besloten dit mechanisme te onderzoeken met Lucija Buinic, de eerste auteur van het manuscript.”

Het team kon dit proces blootleggen. Het was al bekend dat het NSP1-eiwit zich hecht aan ribosomen, die als eiwitfabriekjes in de cel fungeren. Meer specifiek verankert het zichzelf in de tunnel waardoor boodschapper-RNA (mRNA) het ribosoom binnenkomt, zodat de blauwdruk kan worden gelezen en uiteindelijk kan worden vertaald in eiwitten.

Hierdoor wordt het ribosoom vrijwel geblokkeerd: het cellulaire mRNA kan de eiwitfabriek niet meer bereiken en belangrijke cellulaire eiwitmoleculen kunnen niet meer in de cel worden gesynthetiseerd. Uiteindelijk heeft dit ook invloed op de immuunrespons, die op deze manier onderdrukt wordt.

De haarspeldstructuur ziet eruit als een pas

Virale mRNA’s hebben echter ook toegang nodig tot eiwitfabrieken, zodat zich uiteindelijk nieuwe virusdeeltjes kunnen ontwikkelen. Maar hoe omzeilen ze de barrière die de opkomst van het virus veroorzaakte?

De onderzoekers ontdekten dat bepaalde nucleotiden in een speciale structuur van viraal boodschapper-RNA, de haarspeld of stengellus, een rol spelen. Volgens experts lijkt deze haarspeld te werken als een soort scroll: hij interageert met NSP1, wat op zijn beurt de weg opent naar het ribosoom. Viraal eiwit kan worden gesynthetiseerd.

“Dus ontdekten we drie potentiële doelen voor antivirale therapie.”, zegt Chekulaeva. Een mogelijkheid is om het NSP1-eiwit zelf aan te vallen, zodat het geen interactie kan aangaan met het ribosoom.

Als alternatief zou ook de interactie tussen NSP1-eiwit en viraal mRNA kunnen worden geremd. Het punt waarop NSP1 interageert met de haarspeldstructuur kan bijvoorbeeld worden geblokkeerd.

Het zou ook redelijk zijn om specifiek virale mRNA’s te elimineren. Voor dit doel produceerde het onderzoeksteam chemisch gemodificeerde en dus gestabiliseerde oligonucleotiden die zich hechten aan de haarspeldstructuur. Hierdoor ontstaat een RNA-DNA-hybride die uit de cel wordt verwijderd.

Aangezien deze haarspeldstructuur specifiek is voor viraal mRNA, is een dergelijke interferentie zeer specifiek – cellulair mRNA en dus wordt de eiwitsynthese van de geïnfecteerde cel niet beïnvloed.

“Het is ook een zeer belangrijke structuur en we hebben een grote kans om helemaal niet te muteren.”Volgens Tsjechulajeva. Dus de ontwikkeling van resistentie zou eerder onwaarschijnlijk zijn.”

Althans in het experiment in de kweekschaal kunnen alle drie de mogelijkheden worden gevisualiseerd. Toekomstige studies zullen moeten uitwijzen welke geschikt zijn voor behandeling. (advertentie)